Trombofilii ereditare – 15 mutații

Trombofiliile ereditare cuprind un grup de afecțiuni în care sângele prezintă o tendință ridicată de coagulare. Acest grup este asociat cu riscul apariției trombozei și/sau a tromboembolismului venos.

Tromboembolismul venos se produce la una din 1500 de gravide și reprezintă prima cauză a morbidității și mortalității în sarcină și postpartum.

Aproximativ 25% din trombozele venoase profunde netratate progresează către embolii pulmonare care cresc rata mortalității până la 12-15%.

Pachetul de trombofilii ereditare permite identificarea unor markeri genetici asociați cu factori de risc cardiovasculari. Markerii candidați sunt implicați în cascada de coagulare, reglarea tensiunii arteriale și metabolismul lipidelor.

Analiza genetică este utilă pentru confirmarea diagnosticului și pentru diagnostic preferențial, evaluarea riscului de recurență, precum și diagnosticul asimptomatic în familiile cu mutații cunoscute.

Markerii analizați sunt:

• Factorii V R506Q (Leiden) și H1299R (HR);
• Factorul II (protrombină) G20210A;
• MTHFR (metilentetrahidrofolat reductaza) C677T și A1298C;
• CBS (cistationin-β-sintaza) 844ins68;
• PAI-1 (inhibitorul activatorului plasminogenului) 4G/5G;
• ACE (enzima de convertire a angiotensinei) I/D;
• GPIIIa (glicoproteina IIIa) T1565C;
• β-fibrinogen 455G>A;
• ATR-1 (serin-treonin-kinaza) A1166C;
• AGT (angiotensinogenul) M2345T;
• factorul XIII V34L;
• ApoE (apolipoproteina E) T112C și T158C;

Mutațiile acestor markeri pot fi în stare heterozigotă (una din cele două alele este afectată), în stare homozigotă mutantă (ambele alele sunt afectate) sau normală (ambele alele sunt normale).

Aceste mutații sunt detectate prin metode moleculare (amplificarea PCR a regiunilor nucleotidice de interes, urmată de hibridizarea in situ a acestora pentru detectare).

Testarea ADN este recomandată în urmatoarele cazuri:

• istoric de tromboembolism venos;
• primul episod de tromboembolism venos înainte de 50 de ani;
• tromboze venoase cu localizări atipice cum sunt cele cerebrale, mezenterice, portale, sau hepatice;
• primul episod de tromboembolism venos, la orice vârstă, la un pacient cu rude de gradul I cu tromboembolism venos survenit înaintea vârstei de 50 de ani;
• tromboembolism venos cauzat de utilizarea contraceptivelor orale sau terapie hormonală de substituție cu estrogeni;
• femei cu pierderi recurente și inexplicabile ale sarcinii;
• gravide cu preeclampsie severă, abrupția placentei, retard al creșterii intrauterine, mortinatalitate.